隨著高通量測序技術(shù)的普及與成本下降，海量的基因組數(shù)據(jù)正在以前所未有的速度累積。然而，如何科學(xué)、準(zhǔn)確、可溯源地解讀這些數(shù)據(jù)，成為臨床轉(zhuǎn)化和監(jiān)管審評的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)方法依賴于有限位點的臨床驗證，面對高通量基因測序產(chǎn)生的大量臨床意義未明變異（VUS），難以支撐臨床有效性判定與監(jiān)管需求。因此，建立權(quán)威、可驗證的高質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)，已成為臨床、科研與監(jiān)管領(lǐng)域的共同課題。

近日，華大智造楊夢團(tuán)隊攜手中檢院等國內(nèi)多家頂級機(jī)構(gòu)在 HumanGenetics 國際權(quán)威期刊發(fā)表文章，發(fā)布了基于聯(lián)盟區(qū)塊鏈技術(shù)的多中心基因變異注釋與協(xié)作框架BRCA-CN，開創(chuàng)性地實現(xiàn)了跨機(jī)構(gòu)間從質(zhì)控提交、專家評審到共識解讀的全流程可信管理與溯源，全流程上鏈、不可篡改、合規(guī)可審計，為遺傳變異解讀監(jiān)管級別參考標(biāo)準(zhǔn)庫建設(shè)提供了全新范式。

通過區(qū)塊鏈的“去中心化、不可篡改、可溯源”特性，BRCA-CN有效解決了數(shù)據(jù)孤島、質(zhì)量不均與缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的問題，為多中心協(xié)作提供可信基礎(chǔ)。

其核心成果包括：

高質(zhì)量參考數(shù)據(jù)庫：融合來自6家實驗室的66,485個位點數(shù)據(jù)，經(jīng)全流程質(zhì)控，最終形成950個位點的高質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)集。

解讀一致性提升：15位權(quán)威專家依據(jù)ACMG/AMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行多輪共識評審，顯著降低VUS比例，下降幅度達(dá)10.8%。

本土人群價值：發(fā)現(xiàn)8個中國人群潛在特有創(chuàng)始突變和新的致病突變，為中國隊列研究與臨床實踐提供關(guān)鍵參考。

國際數(shù)據(jù)庫差異：鑒定出16個ClinVar尚未收錄的新致病突變，構(gòu)建更貼近中國人群特征的參考標(biāo)準(zhǔn)。

為什么需要自建高質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)庫？

在基因檢測產(chǎn)品進(jìn)入臨床應(yīng)用之前，需經(jīng)過國家藥監(jiān)局的性能評估與臨床有效性審查。類似于海外官方機(jī)構(gòu)依賴認(rèn)證數(shù)據(jù)庫作為高通量測序技術(shù)檢測的評估參照，中國同樣迫切需要一個權(quán)威、可追溯、多方共建的變異解讀數(shù)據(jù)庫。長期以來，我國臨床檢測在一定程度上依賴國際數(shù)據(jù)庫。然而，大量研究顯示中國人群在變異譜系上與歐美人群存在顯著差異，且國際數(shù)據(jù)庫存在更新滯后、非標(biāo)準(zhǔn)化問題和“卡脖子”斷供風(fēng)險。這一現(xiàn)狀凸顯出建立本土高質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)庫的必要性。

2019年，由中國食品藥品檢定研究院牽頭，華大智造提供區(qū)塊鏈技術(shù)支持，聯(lián)合吉因加、艾德生物、華大基因、泛生子等多家行業(yè)領(lǐng)域單位，共同啟動并發(fā)布了“區(qū)塊鏈技術(shù)助力共建中國人群基因變異解讀標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫”建設(shè)計劃。該計劃旨在通過區(qū)塊鏈與密碼學(xué)技術(shù)，構(gòu)建公開、可追溯、不可篡改、符合倫理要求并接受監(jiān)管的解讀標(biāo)準(zhǔn)。在精準(zhǔn)醫(yī)療時代背景下，這一多方協(xié)作的大數(shù)據(jù)范式，將實現(xiàn)“共有、共享、共為”，并形成臨床檢測與臨床解讀的標(biāo)準(zhǔn)化示范。

如今，BRCA-CN安全多方協(xié)作機(jī)制不僅提升解讀的一致性，更為構(gòu)建自主可控的參考工具提供了有力支撐。

技術(shù)創(chuàng)新 標(biāo)準(zhǔn)先行

華大智造始終以“生命科技核心工具締造者”為使命，在持續(xù)推動技術(shù)創(chuàng)新的同時，深度參與諸多國家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定。2022年10月17日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《BRCA基因突變檢測試劑盒及數(shù)據(jù)庫通用技術(shù)要求（高通量測序法）》（標(biāo)準(zhǔn)編號：YY/T 1865—2022）行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并于2023年10月1日起正式實施！

標(biāo)準(zhǔn)由全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口，中國食品藥品檢定研究院主導(dǎo)牽頭，聯(lián)合華大智造、北京市醫(yī)療器械檢驗研究院、達(dá)瑞生物、吉因加、華大基因、思路迪、艾德生物、泛生子、燃石醫(yī)學(xué)、和瑞基因等多家機(jī)構(gòu)共同制定。標(biāo)準(zhǔn)明確了BRCA基因突變檢測試劑盒及數(shù)據(jù)庫的核心要求，包括試劑盒性能指標(biāo)、數(shù)據(jù)庫構(gòu)成與規(guī)范、數(shù)據(jù)管理和解讀標(biāo)準(zhǔn)。其建立為合理、全面評估產(chǎn)品的性能、安全性和有效性提供了統(tǒng)一依據(jù)，也為臨床有效性驗證提供參比標(biāo)準(zhǔn)，成為我國BRCA基因變異解讀的重要行業(yè)規(guī)范。

然而，僅靠標(biāo)準(zhǔn)仍難以完全解決跨機(jī)構(gòu)間解讀不一致及共識評審受限等難題。為此，基于區(qū)塊鏈技術(shù)構(gòu)建的BRCA-CN框架應(yīng)運而生。該框架通過多專家共識評審、數(shù)據(jù)確權(quán)與溯源機(jī)制，有效破解了因位點有限、認(rèn)知局限而導(dǎo)致的解讀瓶頸，以及不同變異位點標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問題。為高通量測序儀產(chǎn)生的海量變異數(shù)據(jù)建立了可信、合規(guī)的監(jiān)管新范式，為遺傳病解讀與臨床應(yīng)用奠定堅實基礎(chǔ)。

值得一提的是，2023年5月23日，《區(qū)塊鏈和分布式記賬技術(shù) 參考架構(gòu)》（標(biāo)準(zhǔn)編號：GB/T 42752-2023）國家標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布，并于2023年12月1日正式實施。這是我國首個獲批發(fā)布的區(qū)塊鏈技術(shù)領(lǐng)域國家標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步加快了我國區(qū)塊鏈標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，為區(qū)塊鏈產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。華大智造作為主要起草單位之一參與了此標(biāo)準(zhǔn)的編制，華大智造高級副總裁楊夢博士為主要起草人之一。

AI+ “智”動解讀未來

華大智造正在進(jìn)一步推動 AI與區(qū)塊鏈、密碼學(xué)的深度融合。區(qū)塊鏈為數(shù)據(jù)協(xié)作提供可信、可追溯和合規(guī)共享的保障；AI模型則在變異分類、VUS自動化識別及潛在致病機(jī)制挖掘方面展現(xiàn)出巨大潛能。

正如論文通訊作者、華大智造高級副總裁楊夢博士在接受DeepTech專訪時所強調(diào)的：“華大智造始終以‘智’為核心發(fā)展理念，持續(xù)優(yōu)化底層算法、升級智能平臺架構(gòu)，并構(gòu)建覆蓋全流程的智慧化解決方案?！?/span>

BRCA-CN不僅是一項技術(shù)實踐，更是監(jiān)管科學(xué)在基因領(lǐng)域的一次系統(tǒng)性突破。驗證了“技術(shù)-標(biāo)準(zhǔn)-合規(guī)”三位一體的創(chuàng)新路徑，為中國人群遺傳病診斷提供了關(guān)鍵基礎(chǔ)設(shè)施，也為全球精準(zhǔn)醫(yī)療貢獻(xiàn)了系統(tǒng)化的中國方案。未來，華大智造將繼續(xù)通過構(gòu)建軟硬結(jié)合的數(shù)據(jù)要素基礎(chǔ)設(shè)施，推進(jìn)區(qū)塊鏈+人工智能在醫(yī)療數(shù)據(jù)領(lǐng)域的融合應(yīng)用，構(gòu)建“可信、合規(guī)、智能”的數(shù)據(jù)協(xié)作生態(tài)，探索全球精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的RWA生態(tài)，釋放基因數(shù)據(jù)要素價值。